EGFR, el gen que cambió el rumbo del pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón

• • Se cumplen 20 años desde el descubrimiento del biomarcador EGFR¹
  • Al descubrimiento de las mutaciones del EGFR le siguió la investigación sobre más biomarcadores, dando paso a la oncología de precisión en este tumor^2,3

La era molecular del cáncer de pulmón nació de forma inadvertida en 2004: en ese año, cinco grupos independientes de investigadores identificaron las mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el cáncer de pulmón no microcítico¹. Este descubrimiento cambió el rumbo del pronóstico y el abordaje del cáncer de pulmón mediante tratamientos dirigidos en función de los nuevos biomarcadores que se fueron descubriendo, dando paso a la oncología de precisión en esta enfermedad.

Dos décadas después de este hito, que en su día pasó desapercibido para el público general, un grupo de expertos ha participado en la jornada ‘EGFR: El Gen que Forjó el Rumbo – Pasado presente y futuro del primer biomarcador en cáncer de pulmón’, organizada por AstraZeneca en el marco del Día Mundial de la Investigación contra el Cáncer, para debatir sobre cómo ha evolucionado la atención de este tipo de tumores y las perspectivas de futuro en el diagnóstico y tratamiento.

El cáncer de pulmón es el más diagnosticado en el mundo⁴ y el que mayor número de fallecimientos provoca en todo el planeta⁴ y en España⁵, ya que su diagnóstico y detección suele producirse en fases avanzadas. Según el tamaño de las células, el cáncer de pulmón se clasifica en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), que supone alrededor del 80% de los tumores pulmonares, y el 15% son carcinomas de células pequeñas o microcíticos (CPM)⁶. El CPNM presenta tasas de supervivencia variables en función del estadio de la enfermedad en el momento del diagnóstico, el estado del paciente, los biomarcadores moleculares, etc⁷.

En el caso de la mutación EGFR, se encuentra en alrededor del 15% de pacientes con CPNM⁸. Además, a lo largo de estos 20 años se han descubierto otros biomarcadores como ALK, ROS1, BRAF, RET, MET o NTRK, es decir, genes que pueden presentar alteraciones en este tipo de tumor^2,3.

“El descubrimiento de la mutación EGFR hace 20 años cambió el abordaje del cáncer de pulmón mediante tratamientos dirigidos¹, lo que se ha traducido en terapias más específicas. Además, supuso la detección de la primera mutación ‘driver’ o mutación conductora del cáncer de pulmón ¹, es decir, una alteración genética que causa el desarrollo y proliferación del tumor⁹”, ha explicado la Dra. Lola Lozano, presidenta de la Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP) y jefa de Anatomía Patológica de la Clínica Universidad de Navarra.

La identificación de diferentes mutaciones específicas ha permitido además la progresiva incorporación de pruebas genéticas en el proceso diagnóstico del cáncer³. Este enfoque molecular no solo facilita un diagnóstico más preciso, sino que también podría cambiar el abordaje del cáncer de una clasificación histológica de los tumores a una clasificación molecular.

“A partir de esta forma diferente de abordar el cáncer, lo que buscamos los profesionales es dar tratamientos dirigidos y adaptados al perfil genético del tumor, tanto en el CPNM como en otros tumores sólidos¹”, ha argumentado la Dra. Lola Isla, presidenta de la Asociación para la Investigación del Cáncer de Pulmón en Mujeres (ICAPEM) y jefa del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Lozano Blesa de Zaragoza. 

“Gracias a técnicas como la biopsia líquida, podemos detectar con una prueba menos invasiva alteraciones genéticas que nos permiten detectar precozmente la enfermedad y monitorizar su evolución a lo largo del tratamiento, permitiendo ajustar las terapias de manera dinámica, así como las posibles recaídas⁷”, ha señalado el Dr. Javier de Castro, vicepresidente de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y jefe de Sección del Servicio de Oncología del Hospital Universidad La Paz de Madrid.

 Según Ángeles Marín, vicepresidenta de la Asociación Española de Afectados de Cáncer de Pulmón (AEACaP), “si bien todavía tenemos pendiente implantar un cribado a nivel nacional para conseguir un diagnóstico precoz, por suerte cada vez existe más información acerca de mutaciones que se pueden utilizar como palanca para desarrollar tratamientos más personalizados. Hemos mejorado mucho, pero pedimos que se siga investigando, sobre todo para tratar y mejorar el pronóstico de todos los casos de cáncer de pulmón y conseguir mantener la calidad de vida de los pacientes el mayor tiempo posible”.

Avances en los próximos 20 años

Los ponentes también se han pronunciado acerca de cómo creen que avanzará el abordaje del cáncer de pulmón en los próximos 20 años, con la vista puesta en conseguir terapias cada vez más personalizadas y precisas que superen los mecanismos de resistencia del tumor.

La Dra. Lozano espera que la patología digital “sea una realidad en los centros sanitarios. Gracias a los algoritmos de inteligencia artificial, podremos identificar con mayor precisión y rapidez los patrones y alteraciones genéticas y morfológicas de las muestras que tomemos¹⁰”.

El Dr. De Castro ha puesto el foco en conseguir generalizar la identificación del perfil molecular de los tumores, “que permitirán perfeccionar la personalización del tratamiento, incluso con planes terapéuticos dinámicos¹¹”, mientras que la Dra. Isla ha destacado el desarrollo de nuevas terapias dirigidas “que logren superar los mecanismos de resistencia de los tumores^”.

“Hace 20 años, el hito de descubrir este biomarcador no apareció en los periódicos ni informativos. Muchos hitos científicos como este pasan desapercibidos y solo toman relevancia con el tiempo; por eso es tan importante impulsar la investigación, pues cada paso que damos contribuye a mejorar la atención a los pacientes. En AstraZeneca seguimos apostando por el desarrollo de nuevas terapias que contribuyan a mejorar los tratamientos y dar nuevas oportunidades a los pacientes, especialmente a los que tienen tumores más avanzados”, ha concluido Ana Peiró, directora médica de Oncología de AstraZeneca en España.

Referencias:

1. Ignatius Ou SH, et al. Top 20 EGFR+ NSCLC Clinical and Translational Science Papers That Shaped the 20 Years Since the Discovery of Activating EGFR Mutations in NSCLC. An Editor-in-Chief Expert Panel Consensus Survey. Lung Cancer (Auck) 2024; 15:87–114. doi: 10.2147/LCTT.S463429

2. Isla D, et al. Nueva actualización de las recomendaciones para la determinación de biomarcadores predictivos en el carcinoma de pulmón no célula pequeña: Consenso Nacional de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y de la Sociedad Española de Oncología Médica. Revista Española de Patología 2023; 56: 97-112. https://doi.org/10.1016/j.patol.2023.02.002
3. Chevallier M, et al. Oncogenic driver mutations in non-small cell lung cancer: Past, present and future. World J Clin Oncol 2021; 12(4):217-37. doi: 10.5306/wjco.v12.i4.217.
4. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024; 74(3): 229-63.doi: 10.3322/caac.21834. 
5. Las cifras del cáncer en España 2025. Disponible en: https://seom.org/images/LAS_CIFRAS_DMC2025.pdf. Último acceso: septiembre de 2025
6. Epidemiología del cáncer de pulmón. Disponible en: https://seom.org/info-sobre-el-cancer/cancer-de-pulmon?start=1 Último acceso: septiembre 2025
7. Stanfoca-Casagrande GM, et al. Liquid Biopsy for Lung Cancer: Up-to-Date and Perspectives for Screening Programs. Int. J. Mol. Sci.2023; 24(3): 2505; https://doi.org/10.3390/ijms24032505 
8. Asociación Española de Afectados por Cáncer de Pulmón – AEACaP (2021). Disponible en: https://afectadoscancerdepulmon.com/biomarcadores/ Último acceso: septiembre 2025
9. National Cancer Institute – Definition of driver mutation. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/driver-mutationÚltimo acceso: septiembre de 2025.
10. Vyas A, Kumar K, Sharma A, Verma D, Bhatia D, Wahi N, Yadav AK. Advancing the frontier of artificial intelligence on emerging technologies to redefine cancer diagnosis and care. Comput Biol Med. 2025 Jun;191:110178. doi: 10.1016/j.compbiomed.2025.110178. Epub 2025 Apr 13. PMID: 40228444.
11. Pruebas genéticas del cancer de pulmón. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/pruebas-de-laboratorio/pruebas-geneticas-de-cancer-de-pulmon/. Último acceso: septiembre 2025